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药物研发持续推进,盘点有望制服新冠肺炎的四大招数

自新冠肺炎(COVID-19)爆发以来,已呈现出全球蔓延的态势,普通民众期待有效药物的发现,以早日终结这场浩劫。针对 SARS-CoV-2 的药物开发,科研人员和生物制药企业各显神通,施展的招数主要可归纳为四类:

1. 测试现有的抗病毒药物(老药新用)

北京快乐82. 筛选小分子化合物库

3。 基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物

4. 基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状药物

 

测试现有的抗病毒药物(老药新用)

重新研发一个安全有效的药物是相当耗时的,对于突发的疫情,「老药新用」也许可解燃眉之急。已有或正在进行临床研究的药物,潜在药效和副作用都相对明确,极大地缩短了研发和临床测试的时间。

对于此次新冠肺炎疫情,测试用于抗击 SARS-CoV(严重急性呼吸综合征病毒)、MERS-CoV(中东呼吸综合征病毒)、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒药物已经成为重要方法。

如现在备受关注的瑞德西韦(Remdesivir)治疗埃博拉患者在美国已经完成了 III 期临床试验,效果良好,目前在中国已启动新冠肺炎治疗的临床研究;

克力芝(Aluvia/Kaletra)已在美国上市用于治疗 HIV,与干扰素联合用药也已在中国临床实验中心注册;

阿比朵尔(Arbidol)已在中国上市用于病毒性流感病人的治疗。

在老药新用的研发中,Bio-Techne 的细胞因子检测相关产品用于监测用药后细胞因子风暴的情况。呼吸道类器官的培养能够更真实地模拟体内的组织器官环境,更精准地进行药效评估。RNAscope® 技术可对病毒在生物体中荧光原位检测,对病毒进行深入研究。

类器官培养产品

筛选小分子化合物库

从已有的小分子化合物库筛选出具有抗新冠病毒潜力的小分子化合物进行药物的研发也是效率较高的方法。

北京快乐8Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物文库,包含 1,280 种生物活性化合物,涵盖广泛的药物作用靶点和应用领域,可用于抗新冠病毒的筛选。

 

基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物

SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性约为 80%,目前研究显示,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通过病毒表面的刺突蛋白(Spike)与人体黏膜细胞表面的 ACE2(血管紧张素酶 2)结合使病毒与宿主细胞膜发生融合进入细胞,再经由宿主细胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒释放出 RNA。

病毒 RNA 进入细胞内,复制并组装完成后,会被 ACE2 连在细胞膜上,ACE2 被跨膜蛋白酶(ADAM17)剪断,病毒就可以离开宿主细胞继续下一轮的侵袭。

SARS-CoV 进入宿主示意图    来源:doi: 10。1128/JVI。02202-13。

 

SARS-CoV-2 的作用机理显示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒药物的潜在靶点,基于这些蛋白研发出的中和阻断抗体和抑制剂有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。

 

Bio-Techne 可提供研发这些药物相应的产品:

此外还有:

TMPRSS2 重组蛋白

货号

品名

表达体系

H00007113-Q01

Recombinant Human TMPRSS2 Protein

Wheat germ

NBP2-38263PEP

TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen

E. coli

NBL1-17121

TMPRSS2 Overexpression Lysate

HEK293T

TMPRSS2 抗体

货号

品名

应用

NBP1-20984

TMPRSS2 Antibody

WB, PEP-ELISA

H00007113-M05

TMPRSS2 Antibody (2F4)

WB, ELISA

H00007113-B01P

TMPRSS2 Antibody

WB

Spike 抗体

货号

品名

应用

NB100-56578

Sars Spike Protein Antibody

WB, ICC/IF

NB100-56047

Sars Spike Protein Antibody

WB, ELISA

NBP2-24942

Sars Spike Protein Antibody (17F706)

WB

NBP2-24746

Sars Spike Protein Antibody (16F1071)

WB, ICC/IF

NB100-56048

Sars Spike Protein Antibody

WB, ELISA

NB100-56684

Sars Spike Protein Antibody

WB

NB100-56685

Sars Spike Protein Antibody

WB

NB100-56589

Sars Spike Protein Antibody

WB

NBP2-24808

Sars Spike Protein Antibody

ELISA

Cathepsin B/L 重组蛋白

货号

品名

表达体系

953-CY

RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF

NS0

952-CY

Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF

NS0

1515-CY

Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF

NS0

965-CY

Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF

NS0

NBP1-99197

Human Cathepsin B Native Protein

Human liver

NBP2-53084

Recombinant Mouse Cathepsin B Protein

Baculovirus

Cathepsin B/L 抗体

货号

品名

应用

AF953

Human Cathepsin B Antibody

IHC, IP, KO, Simple Western, WB

AF965

Mouse Cathepsin B Antibody

B/N, IHC, WB

BAF965

Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody

IHC, WB

MAB965

Human/Mouse Cathepsin B Antibody

WB

BAF953

Human Cathepsin B Biotinylated Antibody

ELISA(Det), IHC, WB

NBP1-19797

Cathepsin B Antibody

WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

NBP1-86048

Cathepsin B Antibody

ICC/IF, IHC, IHC-P

NBP2-67215

Cathepsin B Antibody (JA11-02)

WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

NBP1-25931

Cathepsin B Antibody [FITC]

ELISA

AF1515

Mouse/Rat Cathepsin L Antibody

IHC, Simple Western, WB

AF952

Human Cathepsin L Antibody

ELISA(Cap), IHC, IP, WB

MAB9521

Human/Mouse Cathepsin L Antibody

IHC, IP, WB

MAB952

Human Cathepsin L Antibody

IHC, WB

BAF952

Human Cathepsin L Biotinylated Antibody

ELISA(Det), WB

BAF1515

Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody

WB

NB100-1775

Cathepsin L Antibody (33/2)

WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr

NBP2-67216

Cathepsin L Antibody (JM10-78)

WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P

Cathepsin B/L 小分子化合物

货号

品名

描述

0448/10

Calpeptin

Calpain and cathepsin L inhibitor

3625/10

SID 26681509

Cathepsin L inhibitor

4863/1

CA 074

Selective cathepsin B inhibitor

Cathepsin B/L 检测试剂盒

货号

品名

描述

DCATB0

Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit

 

DY2176

Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA

 

DY952

Human Cathepsin L DuoSet ELISA

 

KA0552

Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

 

NBP2-67254

Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

 

NBP2-67255

Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

 

NBP1-91259

Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric)

 


基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状的药物

2003 年 SARS 期间,有研究发现患者血清中上调的细胞因子与肺部炎症和损伤存在密切的关联。MERS 患者也出现 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等细胞因子的上调。

近期文章报道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血浆中的细胞因子分泌情况,感染病人表现出高浓度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1;而 ICU 患者血浆中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等细胞因子水平比非 ICU 患者更高。

这些信息均暗示了细胞因子的分泌情况可能与新冠肺炎患者肺部病变的严重程度相关。因此,利用中和阻断抗体药或抑制剂进行抗细胞因子的疗法可能是减轻细胞因子风暴引起的肺损伤、多器官失能方法之一。

据中国临床试验注册中心官网显示,在细胞治疗中用于抑制细胞因子风暴的托珠单抗已经登记了一项在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究(注册号:ChiCTR2000029765)。

 

Bio-Techne 提供了与新冠肺炎相关的细胞因子系列产品辅助药物研发。

IL-1beta 重组蛋白

货号

品名

表达体系

201-LB

Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein

E。 coli

201-GMP

Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF

E. coli

401-ML

Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein

HEK293T

IL-1beta 抗体

货号

品名

应用

MAB601

Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

AF-201-NA

Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB

AF-401-NA

Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB

IL-1beta 小分子化合物

货号

品名

描述

1793

AF 12198

Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist

IFN-gamma 重组蛋白

货号

品名

表达体系

285-IF

Recombinant Human IFN-gamma Protein

E. coli

285-GMP

Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF

E. coli

485-MI

Recombinant Mouse IFN-gamma Protein

E。 coli

IFN-gamma 抗体

货号

品名

应用

MAB285

Human IFN-gamma Antibody

B/N, Flow, ICC/IF

MAB2852

Human IFN-gamma Antibody

B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

MAB485

Mouse IFN-gamma Antibody

B/N, CyTOF-ready, Flow, WB

IFN-gamma 小分子化合物

货号

品名

描述

4656

(D)-(+)-Neopterin

Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation

IP-10/CXCL10 重组蛋白

货号

品名

表达体系

266-IP

Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein

E. coli

466-CR

Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein

E. coli

IP-10/CXCL10 抗体

货号

品名

应用

MAB266

Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow

AF-266-NA

Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC

AF-466-NA

Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

B/N, IHC, WB

MCP-1 重组蛋白

货号

品名

表达体系

279-MC

Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein

E。 coli

479-JE

Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein

E. coli

NBP1-81837PEP

CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen

E。 coli

MCP-1 抗体

货号

品名

应用

MAB679

Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

AF-279-NA

Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

B/N, IHC, WB

AB-479-NA

Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody

B/N, WB

G-CSF 重组蛋白

货号

品名

表达体系

214-CS

Recombinant Human G-CSF Protein

E. coli

414-CS

Recombinant Mouse G-CSF Protein

E。 coli

G-CSF 抗体

货号

品名

应用

MAB214

Human G-CSF Antibody

B/N, ELISA(Cap)

AF-214-NA

Human G-CSF Antibody

B/N, WB

MAB414

Mouse G-CSF Antibody

B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

MIP1a 重组蛋白

货号

品名

表达体系

270-LD

Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein

E。 coli

450-MA

Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein

E。 coli

MIP1a 抗体

货号

品名

应用

AF-270-NA

Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

MAB670

Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

B/N, ELISA

AF-450-NA

Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody

B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB

TNFa 重组蛋白

货号

品名

表达体系

210-TA

Recombinant Human TNF-alpha Protein

E. coli

210-GMP

Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF

E. coli

410-MT

Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein

E。 coli

TNFa 抗体

货号

品名

应用

AF-410-NA

Human/Mouse TNF-alpha Antibody

B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB

MAB610

Human TNF-alpha Antibody

B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

AB-410-NA

Mouse TNF-alpha Antibody

B/N, WB

TNFa 小分子化合物

货号

品名

描述

5484/10

C 87

TNF-α inhibitor

IL-4 重组蛋白

货号

品名

表达体系

204-IL

Recombinant Human IL-4 Protein

E. coli

204-GMP

Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF

E。 coli

404-ML

Recombinant Mouse IL-4 Protein

E。 coli

IL-4 抗体

货号

品名

应用

MAB204

Human IL-4 Antibody

B/N, WB

MAB304

Human IL-4 Antibody

B/N, ICC/IF, WB

MAB404

Mouse IL-4 Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

IL-7 重组蛋白

货号

品名

表达体系

207-IL

Recombinant Human IL-7 Protein

E. coli

207-GMP

Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF

E. coli

407-ML

Recombinant Mouse IL-7 Protein

E. coli

IL-7 抗体

货号

品名

应用

MAB207

Human IL-7 Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

AF-207-NA

Human IL-7 Antibody

B/N, WB

AF407

Mouse IL-7 Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

VEGF 重组蛋白

货号

品名

表达体系

293-VE

Recombinant Human VEGF 165 Protein

Sf 21 (baculovirus)

493-MV

Recombinant Mouse VEGF 164 Protein

Sf 21 (baculovirus)

VEGF 抗体

货号

品名

应用

MAB293

Human/Primate VEGF Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

AF-293-NA

Human VEGF 165 Antibody

B/N, ICC/IF, IHC, WB

AF-493-NA

Mouse VEGF 164 Antibody

B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

小分子化合物

货号

品名

描述

(E)-FeCP-oxindole

Selective VEGFR-2 inhibitor

2542/10

Ki 8751

Potent, selective VEGFR-2 inhibitor

 

除本文侧重的药物研发,关于新冠肺炎的可防可控可治,备受关注的还有干细胞治疗及疫苗开发,三管齐下,期待春回大地,疫情不再。

 

以上内容来源于Bio-techne

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